Беспигментная меланома — что это и как распознать?

Самое тяжелое в лечении онкологических заболеваний не сложность процедур, не стоимость медикаментов. Сложность состоит в том, что больные не сразу замечают симптомы болезни, и до тех пор, когда они обращаются к врачу за помощью, часто онкология сильно прогрессирует и дает метастазы на другие органы. К таким раковым заболеваниям относится и меланома беспигментная, которую довольно сложно диагностировать на ранних стадиях развития.

Беспигментная меланома в начальных стадиях малозаметна

Беспигментная меланома — что из себя представляет?

Это злокачественная опухоль, чьи клетки содержат крайне малое количество пигмента меланина (это он придает коричневый цвет «обычной» меланоме). В результате неоплазия очень похожа на различные другие кожные образования — как злокачественные, так и доброкачественные. Следовательно, поставить диагноз ахроматической меланоцитарной опухоли на ранней стадии довольно сложно.

Меланому, содержащую мало меланина, отличает довольно быстрый рост в жировую клетчатку и раннее изъязвление. Это создает условия для метастазирования.

Особенность беспигментной меланомы — прекращение ее роста после отсылки первых метастазов. Более того, вслед за этим первичная опухоль способна полностью исчезать.

В клетках бесцветных меланом содержится небольшое количество меланина из-за:

• недостаточного содержания аминокислоты тирозина в организме;
• нарушения образования меланина в процессе деления клеток опухоли.

Причины и факторы риска

Единственной причины меланомы — как пигментной, так и беспигментной — не существует. В 5-12% случаев заболевание возникает под воздействием наследственной предрасположенности. Тогда потомкам передается один из генов, подвергшихся мутации. Основными из них являются:

• CDK4, отвечающий за выработку фермента, подавляющего развитие опухолей;
• CDKN2A, необходимый для нормального деления клеток.

Риск развития меланомы у родственников составляет 8-14%, если:

• беспигментную меланому диагностировали у двоих или более братьев (сестер) человека, особенно если они являются близнецами;
• злокачественное меланоцитарное образование было у обоих родителей;
• диагноз меланомы был поставлен двоим или большему количеству детей человека.

Гены меланомы могут «накопиться» и передаваться в семьях, проживающих в регионах с высоким уровнем встречаемости этой опухоли. В таком случае риск развития такого новообразования составляет 5-10%. Приблизительно в каждом 12-50-й случае произойдет образование беспигментной неоплазии.

Большинство (около 90%) случаев развития меланомы приходится на спорадические, то есть не связанные с наследственной передачей, случаи. В этом случае причиной опухоли считают ультрафиолетовое излучение — лучи типа B и A.

Факторами риска злокачественных новообразований из клеток-меланоцитов являются:

• светлая кожа (I и II фенотип по Фитцпатрику), особенно в сочетании с рыжими волосами и веснушками;
• полученные солнечные ожоги (в том числе, и в раннем детстве);
• применение PUVA терапии (для лечения псориаза, витилиго);
• крупный врожденный невус — когда он занимает площадь более 5% (5 ладоней) площади тела;
• иммунодефицит — врожденный, вызванный приемом глюкокортикоидных препаратов или цитостатиков для лечения ревматоидного артрита, аутоиммунных заболеваний, для предупреждения отторжения трансплантата.

В 70% меланомы развиваются не на «чистой» коже, а в результате перерождения таких доброкачественных образований как:

• голубой невус;
• невус Отта;
• диспластический невус;
• меланоз Дюбрейля;
• сложный пигментный невус;
• меланоз Пика.

Причины развития меланомы

Бесцветная (амеланотическая) меланома кожи, как и более распространённая её форма — пигментная, образуется по разным причинам, большинство из которых не известны науке до сих пор. К тому же не совсем ясно, почему такая опухоль у одних пациентов способствует активной выработке пигмента, а у других провоцирует его отсутствие.

Однако существуют некоторые факторы, которые предрасполагают к развитию заболевания:

• Фенотип кожи. Учёными установлено, что люди со светлой кожей, голубыми глазами и веснушками чаще остальных подвержены опасности появления меланомы.
• Генетическая предрасположенность. У человека обычно присутствует определённый ген, отвечающий за появление меланомы. Если среди ближайших родственников были случаи заболевания раком кожи, человеку рекомендовано регулярно проходить профилактические осмотры у врача-онколога.
• Наличие большого количества невусов или пигментных пятен, которые способны переродиться в злокачественную опухоль. Опасными считаются случаи, когда на теле человека насчитывают более 50 родинок.
• Неблагоприятные условия труда, обусловленные повышенным воздействием радиации, электромагнитных лучей и химических веществ.
• Присутствие на теле человека рубцов, язв и других проявлений нарушения клеточного строения верхних слоёв кожи.
• Длительное воздействие ультрафиолета на зоны кожных покровов, на которых расположены родинки.
• Солнечные ожоги, которые были получены в детском возрасте.

Из всех факторов, по мнению квалифицированных врачей, именно врождённые невусы чаще других становятся причиной появления онкологии кожи в более зрелом возрасте. В первую очередь в группу риска входят те люди, которые в процессе внутриутробного развития были подвержены негативному воздействию факторов, ставших причиной скопления пигментных клеток на некоторых участках тела. Спровоцировать такое явление могла интоксикация, произошедшая в организме женщины в период вынашивания ребёнка, инфекции мочеполовой системы, серьёзный гормональный всплеск у будущей мамы.

Меланома может быть локализована на любом участке тела и даже на волосистой зоне головы. По статистическим данным, эта патология встречается довольно редко — в 1 случае на 100 злокачественных поражений кожи. К сожалению, только 1 из 4 пациентов побеждает в борьбе с этой онкологической опухолью.

Симптомы заболевания

Беспигментная меланома — это узелок на коже:

• округлый или овальный;
• плотноэластичный на ощупь;
• «мясистый»;
• телесного, розоватого, коричневатого или синюшно-красноватого цвета;
• с поверхностью, на которой нет обычного кожного рисунка;
• может иметь ножку;
• не болит, но может зудеть.

В отличие от пигментной меланомы, опухоль из меланоцитов без пигмента чаще всего более симметричная, она менее склонна к отеку и образованию вокруг нее небольших сосочков-сателлитов.

Растут «бесцветные» меланомы быстро — вырастая с 2-3 мм до 2-3 см всего за 2-4 месяца. Такой «узелок» может быть бугристым, на нем можно обнаружить язвочки или похожие на маленькие папилломы образования.

Самое опасное, что рост ахроматической меланомы отмечается не только вверх, но и вглубь кожи. Оно склонно к распаду. Поэтому на поздних стадиях опухоль выглядит как язва, края которой плотные и приподнятые, а на дне видны мелкие сосочки.

Как распознать беспигментную меланому на начальных стадиях?

Первые симптомы беспигментной меланомы — возникновение на коже (чистой или в области пигментных образований) розового пятна. Такое пятно увеличивается в течение нескольких недель/месяцев, отличается повышенной рыхлостью и кровоточивостью.

Отдельные виды меланомы без пигмента выглядят как постепенно увеличивающаяся бородавка или папиллома. Другие беспигментные меланомы — как появление на ногте коричневой полоски, которая распространяется на кончик пальца.

На начальных стадиях беспигментные опухоли не болят и не зудят, поэтому на них редко обращают внимание.

Как распознать бесцветную меланому на ранних стадиях

Чтобы своевременно распознать первые проявления бесцветной формы меланомы, следует периодически проводить осмотр всех родинок и наростов на поверхности тела.

В качестве настораживающих начальных факторов выступают следующие признаки:

• образование начинает приподниматься над кожей, теряя плоскую форму;
• отмечается некоторый рост бородавок или наростов, увеличивающих свой диаметр;
• теряется четкость границ, а половины образования становятся непохожими друг на друга;
• наблюдается изменение окраски и появление разного цвета вкраплений.

Самостоятельно выявить данную форму болезни весьма сложно. Поэтому не стоит затягивать с походом к врачу при появлении новообразований на коже или характерных изменениях старых. Врач проведет комплексную диагностику и назначит соответствующую терапию.

Диагностика

При малейшем подозрении на меланому нужно обратиться к врачу онкологу или дерматоонкологу. С помощью обследования, которое на первом этапе несложное и безболезненное, врач сможет отличить беспигментную меланому от похожих заболеваний: себорейного кератоза, пиогенной гранулемы, невуса Шпитца, базально-клеточного рака кожи, гемангиомы.

Первое, с чего начинают диагностику меланомы врачи Европейской клиники — осмотр образования. Дерматоонкологу нужно оценить внешний вид, консистенцию, симметричность, кровоточивость опухоли, прощупать ближайшие лимфоузлы.

Далее он собирает анамнез — узнает у пациента, когда появилось беспигментное новообразование, устанавливался ли диагноз меланомы у кого-то из ближайших родственников, часты ли были травмы опухоли, подвергалась ли она чрезмерной инсоляции.

На этом же этапе врач проводит цифровую дерматоскопию — осмотр опухоли с помощью специального прибора. Дерматоскоп увеличивает новообразование и позволяет проанализировать строение его глубоких слоев, оценить расположение и ход сосудов. Это очень важно для диагностики беспигментной меланомы.

Если по данным дерматоскопии нельзя исключить злокачественность опухоли, назначается второй этап диагностики. Это биопсия — получение опухолевой ткани для исследований. Выполняется она под местной анестезией и является эксцизионной. Это означает, что полностью удаляется и опухоль, и участок окружающей ткани.

Полученный с помощью биопсии участок изучается под микроскопом. Проводится также иммуногистохимическое исследование (ИГХ). Оно предполагает определение в образце ткани (биоптате) определенных типов белков, и это позволяет узнать вид меланомы и ее чувствительность к химиотерапевтическим препаратам.

При подтверждении диагноза беспигментной меланомы проводится третий этап диагностики — определение распространенности процесса (стадии опухоли). Для этого выявляют метастазы в лимфатические узлы и во внутренние органы:

• Метастазирование в лимфатические узлы выясняется с помощью биопсии «сторожевого» лимфоузла

Процедура не является обязательной. Врачи Европейской клиники рекомендуют пройти ее в том случае, если толщина удаленной меланомы составила более 1 мм. Связано это с тем, что в этой ситуации повышается риск появления метастазов в регионарные лимфоузлы. Так, уже при толщине опухоли в 0,75-1 мм микрометастазы в «сторожевом» узле отмечаются у 4-12% пациентов.

Биопсия «сторожевого» лимфоузла проводится следующим образом. В область удаленной меланомы вводится специальный препарат. Далее врач наблюдает, в какой именно лимфатический узел препарат попал в первую очередь, и удаляет его. Происходит это под местной анестезией.

После этого лимфоузел тщательно, с использованием в том числе и ИГХ-метода, исследуют под микроскопом. Если меланомных клеток не обнаруживается, значит, опухоль не отослала дочерние клетки за пределы занимаемой области.

• Метастазирование во внутренние органы

Оно определяется методами магнитно-резонансной (МРТ) и компьютерной (КТ) томографии.

Признаки перерождения родинки в меланому

Признаками перерождения родимых пятен безобидного характера в злокачественную меланому являются такие явления, как зуд, жжение в области родинки, напряженность кожи у основания невуса, кровоточивость непораженных родинок, покалывание в месте родимого пятна, трещины на родинке и изъязвления из нее.

Чтобы определить, есть ли у человека признаки перерождения родинки в меланому, специалисты придумали специальную систему оценивания состояния родинки, которая носит название «аккорд меланомы», где А – асимметрия новообразования, К – неровность края родимого пятна, К – кровоточивость родинки, О – однородность окраса, Р – большой размер новообразования, Д – динамика состояния родинки любого характера.

Оценивая вышеназванные показатели можно сделать вывод о нестабильности родинки и своевременно обратиться к онкологу за квалифицированной помощью.

Стадии

В своем развитии беспигментная меланома может пройти 4 стадии. Каждая из них, кроме четвертой, делится на несколько подстадий.

Определяются стадии по трем критериям:

1. толщине опухоли (глубине ее прорастания в кожу);
2. метастазам в регионарные лимфоузлы;
3. метастазам во внутренние органы.

Выживаемость при болезни

Прогноз будет зависеть от стадии заболевания. Так, терапия на 1-й фазе развития патологии, как правило, приносит хорошие результаты: при толщине опухоли до 0,75 мм 5-летняя выживаемость составляет практически 100 %. Если образование углубляется до 1,6 мм, значение показателя уменьшается до 85 %, при большей толщине в первые пять лет выживает половина пациентов. Также прогноз зависит:

• от локализации новообразования (например, патогенный очаг, расположенный на конечности, поддается лечению лучше, чем локализованный в зоне затылка, шеи и верхней части спины);
• формы образования (узелковую меланому вылечить сложнее).

Подобрать лечение

Осложнения и последствия болезни

Беспигментная меланома может осложниться отсевов дочерних опухолей, метастазов, во внутренние органы. Это приводит к ухудшению их работы:

• метастазы в легких ухудшают насыщение крови кислородом;
• метастазы в мозге вызывают судороги, изменение личности, нарушение движений и/или чувствительности конечностей. Дочерние опухоли в ствол мозга приводят к нарушению дыхания, сердцебиения, поддержания нормального уровня артериального давления;
• метастазы в кости вызывают сильные боли, разрушение костей, затруднение движений — вплоть до полной их невозможности;
• метастазы в печень приводят к нарушению пищеварения, пожелтению и зуду кожи, ухудшению работы мозга;
• метастазы в кожу вызывают болевой синдром.

Когда неоплазию обнаруживает иммунная система организма, развивается интоксикация. Она проявляется слабостью, снижением аппетита, сонливостью, тошнотой. Человек перестает нормально питаться, и тело не получает нужных ему для жизнедеятельности и для борьбы с опухолью нутриентов.

Через время развивается раковая кахексия — истощение. Оно проявляется потерей веса, постоянной слабостью, отсутствием аппетита. Кахексия еще больше ухудшает состояние человека, нарушает метаболизм и работу всех его внутренних органов.

Лечение заболевания

В Европейской клинике беспигментная меланома лечится по современным протоколам, с учетом стадии процесса:

• При I стадии заболевания проводится хирургическое удаление опухоли и ткани вокруг нее.
• При II стадии удаляют новообразование, дополнительно проверяют лимфоузлы на предмет раковых клеток. Если в лимфатических узлах обнаруживаются мутировавшие меланоциты, узлы удаляются. К лечению могут подключать фотодинамическую терапию, лучевую терапию. Здесь же — при наличии мутации в гене BRAF — проводится лечение BRAF-ингибиторами.
• III стадия лечится удалением опухоли и всех расположенных рядом лимфоузлов. Лечение дополняется химио- и радиотерапией. Подключается иммунотерапия и введение BRAF-ингибиторов. Обязательно проводится терапия, направленная на улучшение состояния и купирование симптомов.
• На IV стадии удаляются крупные опухоли и метастазы, если это необходимо. Назначается химио-, радиотерапия и паллиативное лечение. Обязательно проводится иммунотерапия.

В современное лечение меланомы включается такое новое и очень перспективное направление как иммунотерапия. И если раньше проводилась только химиотерапия, которая была успешна только в 10% случаев, то сейчас концепция сильно изменилась в лучшую сторону. Иммунотерапия предполагает введение специальных препаратов, которые связываются с определенными белками на мембранах лимфоцитов и «показывают» им, что в организме имеются раковые клетки. Тогда лимфоциты вновь включаются в работу и уничтожают их — по всему организму, а не локально.

Иммунопрепараты помогают организму бороться с онкологическим процессом. Даже при запущенных формах злокачественной меланоцитарной опухоли пациенты могут рассчитывать на успешное лечение.

При беспигментной меланоме, содержащей мутацию гена BRAF, в Европейской клинике проводится таргетная терапия препаратами BRAF-ингибиторами. Данные лекарственные средства подавляют прогрессирование опухоли и усиливают активацию иммунитета. Применяются BRAF-ингибиторы, начиная со IIC-III стадии. Они увеличивают долговременную выживаемость и рекомендованы к применению даже при неоперабельной опухоли или наличии отдаленных метастазов.

Терапия BRAF-ингибиторами проводится в течение длительного времени — 6-9 месяцев.

Снижение риска развития заболевания

Профилактика беспигментной меланомы может включать в себя следующие меры:

• защита от УФ-излучения (с помощью использования солнцезащитных средств и ношения закрытой одежды);
• носить одежду, которая закрывает руки и ноги;
• отказ от нахождения под прямыми солнечными лучами и посещения соляриев;
• регулярное проведение самообследования кожного покрова для выявления новых подозрительных элементов;
• периодическое посещение врача-дерматолога (особенно если есть наследственная предрасположенность к меланоме);
• сдача анализов с целью определения наличия мутаций в отдельных генах;
• избегание травм кожи.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания зависит от его размеров и количества метастазов. Так, при толщине опухоли менее 0,75 мм беспигментная меланома вылечивается полностью. Если новообразование распространяется на 0,75-1,6 мм в толщину, 5-летняя выживаемость составляет около 85%. Узелковая форма опухоли из-за ее быстрого прогрессирования имеет плохой прогноз.

Профилактика заключается в защите от ультрафиолевого излучения — одеждой, солнцезащитным кремом, избеганием загара. Если в роду наблюдались случаи злокачественных образований кожи, или у человека есть факторы риска меланомы, можно определить наличие мутаций в отдельных генах. Если результат будет положительным, придется быть крайне аккуратным в отношении загара, избегать травм кожи и, в особенности, повреждения пигментных образований.

Запись на консультацию круглосуточно

+7+7+78

Литература

1. Fernanda Teixeira Ortega, Rogério Nabor Kondo and etc. Primary cutaneous amelanotic melanoma and gastrointestinal stromal tumor in synchronous evolution // An Bras Dermatol. 2020, Sep-Oct; 92 (5)
2. Кубанов А.А., Галлямова Ю.А., Бишарова А.С., Сысоева Т.А. Особенности диагностики беспигментной меланомы// Лечащий врач, № 8, 2018.
3. Снарская Е.С., Аветисян К.М., Андрюхина В.В. Беспигментная узловая меланома кожи голени // Дерматоонкология, № 2, 2014.
4. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи // Практическая онкология, № 4, 2001.
5. Меланома кожи. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2020 год утверждения.
6. Жапекова Ж.А. Генетическая предрасположенность меланомы. Материалы IX Международной студенческой научной конференции, 2017.
7. Queirolo P., Spagnolo F., BRAF plus MEK-targeted drugs: a new standard of treatment for BRAF-mutant advanced melanoma, 2020.

Зона локализации образований

Амеланотическая меланома может возникать на любом участке человеческого тела. Самыми частыми зонами локализации являются:

• спина и голени;
• стопы и руки.

Часто появляется на открытых частях тела, подвергающихся воздействию внешних факторов. Иногда выявляется акральное расположение меланомы: под ногтями, на ладонях, подошвах и слизистых (влагалище, прямая часть кишки). В отдельных случаях обнаруживается на голове за ушными раковинами.